我国目前有近8000万名乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染者，近2000万名慢性乙肝患者。为减少停药带来的疾病复发和反弹，各国的慢性乙肝防治指南多强调患者长期甚至终生用药。而实际上，约20%的患者停药后并不会反弹。基于血清乙肝病毒RNA持续消失为实验室诊断指标的“准临床治愈”概念，如果能经多中心进行大队列验证，未来可用于鉴别哪些患者可以安全停药。

　　鲁凤民介绍，研究人员首先从患者血清中检测到包括在病毒颗粒内的前基因组RNA，改变了过去认为只有在病毒的前基因组RNA逆转录转变为DNA后，才能形成子代病毒并继而从感染的肝细胞内释放进入血液的看法。这解释了乙肝病毒DNA消失的患者为什么还会出现严重反弹：虽然血清中的病毒DNA消失了，然而病毒的复制并未停止，只是换个样子成了RNA病毒而已。那么，如果血清中的病毒RNA也消失了，就可以安全停药了么？带着这个问题，研究人员进行了小样本研究。

　　乙肝表面抗原（HBsAg）是最早被发现的病毒成分，临床上也多以其消失作为评价慢性乙肝“临床治愈”的标准。但现有的药物和治疗手段很少能使患者血清表面抗原阴转，影响患者的治疗意愿和依从性。另一方面，临床实践中却常常有病毒DNA长久消失，血清中的表面抗原持续低值阳性的现象。

　　鲁凤民团队和其他实验室的早期研究显示，肝细胞在感染乙肝病毒后，往往会有病毒的DNA片段整合到宿主细胞基因组上。这些病毒DNA片段虽然不能产生子代病毒，但却有产生表面抗原的能力。理论上，患者长时间接受抗病毒治疗后，体内病毒持续复制模板（cccDNA）已经消失，但血清中的HBsAg却持续阳性。

　　研究人员进一步分析了41名长期接受苷（酸）类似物治疗的慢性乙肝患者的血清病毒RNA水平和肝细胞内cccDNA的活性。结果显示，血清病毒RNA的持续消失反映了肝细胞内cccDNA池的耗竭或者转录静默，鲁凤民称这种状态为“准临床治愈”。

　　据悉，在国家“十三五”传染病防控重大专项的持续支持下，鲁凤民课题组将对血清乙肝病毒RNA的临床意义进行系统研究，以验证“准临床治愈”和基于此的安全停药的可行性，并推出我国慢乙肝临床治愈路线图，使更多的患者实现临床治愈。